早在70年前,科學家就提出限制熱量攝取可以延長壽命的看法。過去以酵母
1.
首、線蟲、果蠅與老鼠做實驗的結果,也普遍支持此理論。然而要以限制飲食的
方式來延長人類的壽命,在執行上有其困難度。因此,科學家致力於開發與限制
人體飲食及熱量具有相同效果的藥物。其中,白黎蘆醇是廣泛受重視的研究對象
之一。
白黎蘆醇具有活化SIRT1 去乙醯化酵素的功能。活化後的 SIRT1 在 NAD/存
在的條件下,會作用在PGC-la 這個轉錄因子上,使其開啟一系列與能量代謝有關
的基因,進而強化粒線體功能並對抗代謝疾病。然而白藜蘆醇活化SIRT1 的機制
仍待進一步釐清。最近的實驗結果指出,白白藜蘆醇可以抑制磷酸二酯酵素(phos-
phodiesterase),導致細胞質中的 CAMP 濃度增加,進而造成細胞質中游離的Ca2+
濃度及其下游的磷酸化酵素 CamKKB 活性上升。CamKKB會作用在 AMPK酵素
上,增強其酵素活性。當AMPK被活化後,一方面可增加細胞質中NAD 的濃度,
“”
另一方面會對PGC-1a進行磷酸化修飾。SIRT1 能辨識被磷酸化的PGC-la,並活
化其功能。依據上文內容和習得的知識,回答第(1)~(4)題:
【104指考】
(1)下列研究對象何者缺乏直接實驗證據支持,限制飲食熱量可延長其壽命?
(A)酵母菌(B)線蟲(C) 老鼠 (D)
人類。
(2)飲食及熱量攝取可能造成下列哪一結果?
(D)粒
(A) SIRT1 乙醯化增加(B)NADF轉化為NADH (C) PGC-la活性增加
線體功能下降。
(3)下列哪一分子具有磷酸酶活性?
(A) SIRT1 (B) PGC-la (C)磷酸二酯酵素 (D) CamKKB。
(4)
下列哪一因素直接調控細胞質中PGC-la 的活性?
(A)與 CAMP 結合(B)被磷酸化修飾 (C)NAD/濃度上升(D) Ca+濃度上升。
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